環狀 RNA (circRNAs) 是共價封閉的長鏈非編碼 RNA,在多種細胞活動和多種人類疾病中具有重要作用。在雙鏈 DNA 病毒(dsDNA) 中已經發現了幾種與癌癥相關的病毒 circRNA。研究人員通過計算預測來自病毒感染相關 RNA 測序數據的病毒 circRNA,對 23 個病毒物種的 11924 個 circRNA 進行了系統調查。除了 dsDNA 病毒外,研究還揭示了單鏈 RNA 病毒和逆轉錄病毒中的大量 circRNA,如寨卡病毒、甲型流感病毒、扎伊爾埃博拉病毒和人類免疫缺陷病毒。

數據庫 VirusCircBase
大多數病毒 circRNA 在反向剪接位點的側翼序列上具有反向互補序列或重復序列。大多數病毒 circRNA 只在特定物種的特定細胞系或組織中表達。功能富集分析表明,dsDNA 病毒的病毒 circRNA 參與了與癌癥相關的 KEGG 通路。本研究中展示的所有病毒 circRNA 都整理在 VirusCircBase 中,該數據庫可在 http://www.computationalbiology.cn/ViruscircBase/home.html 免費獲得,是病毒 circRNA 數據庫。此外,研究人員利用 TarPmiR 預測 miRNA 和 circRNA 之間的潛在相互作用。對于每個 circRNA,都提供了可能與 circRNA 相互作用的 miRNA。并給出了相互作用概率和相互作用區域。

數據庫內檢索方式
在數據庫中可以通過 browse 來進行 circRNA 的搜索,包括可以在病毒所屬的 family 層面和病毒核酸類型(group)來進行搜索。

單擊相應的病毒即可得到該病毒的 circRNA 信息,以 Human betaherpesvirus 5 病毒為例,可以搜索到 3612 個 circRNA,包括名字,病毒的基因組信息,circRNA 的位置信息,circRNA 所屬的基因 name,檢測到該 circRNA 的 junction reads 數,預測出該 circRNA 的方法,以及該病毒的宿主等信息。


據報道,多種病毒 circRNA 在癌癥的進展中起重要作用。例如,人乳頭瘤病毒中的病毒 circRNA E7 (CircE7) 被 m6A 修飾,編碼 E7 蛋白,可以調控癌細胞的增殖。同時 circRNA 可以作為 miRNA 的吸附海綿,來調控 mRNA 的表達,進而影響疾病的發生發展。那么病毒產生的 circRNA 是否可以通過吸附宿主的 miRNA,進而來調控宿主的基因表達呢?該數據庫也提供了病毒 circRNA 和宿主 miRNA 結合的數據,包括病毒 circRNA name,宿主 miRNA name 以及兩者的結合位點,及預測的可能性(%)。

總結
VirusCircBase 是在公共衛生背景下進一步探索和研究病毒 circRNA 的基礎圖譜,也為研究病毒和宿主之間的相互作用提供了研究基礎。
參考文獻:Zena C , Yunshi F , Zheng Z , et al. VirusCircBase: a database of virus circular RNAs[J]. Briefings in Bioinformatics.
ceRNA 研究利器 -Shbio ceRNA 芯片
Shbio ceRNA 芯片自推出以來,助力伯豪客戶發表了多篇高分文章。來自天津平津醫院的研究團隊借助 Shbio human ceRNA 芯片 V1.0 篩選膠質母細胞瘤(GBM)中特異高表達的 circRNA/lncRNA,通過進一步的分子機制及功能研究發現 circNT5E 能夠作為 miRNA-422a 的海綿吸附體,抑制其活性,進而影響膠質母細胞瘤的腫瘤發生。來自天津的另一研究團隊利用 Shbio human ceRNA 芯片 V1.0 檢測胃癌病人血漿外泌體中關鍵的 circRNA,通過一系列的研究發現外泌體中的 circRNA ciRS-133 可以通過靶向 miR-133/PRDM16 途徑促進白色脂肪褐變。
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