單細(xì)胞測(cè)序是在單個(gè)細(xì)胞水平對(duì)細(xì)胞的分子信息進(jìn)行檢測(cè)。與傳統(tǒng)測(cè)序不同，我們需要先將實(shí)體組織或體液中的細(xì)胞群分離成單個(gè)細(xì)胞，再通過(guò)對(duì) DNA  或  RNA  進(jìn)行一定倍數(shù)的擴(kuò)增使其達(dá)到現(xiàn)有測(cè)序技術(shù)的低檢測(cè)水平，用于基因組和轉(zhuǎn)錄組測(cè)序，或直接對(duì)單個(gè)細(xì)胞進(jìn)行表觀遺傳學(xué)測(cè)序，從而檢測(cè)出細(xì)胞的異質(zhì)性等關(guān)鍵信息。而傳統(tǒng)的測(cè)序則是在群體細(xì)胞水平上進(jìn)行的，終得到的測(cè)序信號(hào)值其實(shí)是多細(xì)胞的平均水平，故而丟失了異質(zhì)性的信息。2011 年，Nature Methods 將單細(xì)胞測(cè)序列為當(dāng)年度值得期待的技術(shù)之一 [1]；2013 年 1 月，Science 雜志將單細(xì)胞測(cè)序列為年度值得關(guān)注的六大領(lǐng)域榜首 [2]；2014 年 1 月，Nature Methods 將單細(xì)胞測(cè)序列為“Method of the Year 2013”[3]。2020 年 1   月 6 號(hào) Nature Methods 將單細(xì)胞多組學(xué)評(píng)為了“Method of the Year 2019”[4]，并在線發(fā)表 5 篇相關(guān)文章。目前，單細(xì)胞測(cè)序已廣泛應(yīng)用于腫瘤異質(zhì)性、免疫微環(huán)境、神經(jīng)科學(xué)、胚胎發(fā)育、細(xì)胞分化等領(lǐng)域的研究。

2018 年以來(lái)，越來(lái)越多的藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)開(kāi)始注意到單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)在藥物研發(fā)上的優(yōu)勢(shì)。首先是通過(guò)分析不同病人樣本的單細(xì)胞圖譜來(lái)挖掘潛在的靶點(diǎn)（細(xì)胞、通路和分子），主要是在 RNA 和蛋白水平上篩選及驗(yàn)證細(xì)胞特異性表達(dá)的藥物靶標(biāo)。其次，探究病人組織微環(huán)境中細(xì)胞類型與分子特征的相關(guān)性，如靶標(biāo)與特定的免疫細(xì)胞或基質(zhì)細(xì)胞、信號(hào)通路、空間位置、受體配體等的相關(guān)性，從而更好地確定靶標(biāo)的作用方式及細(xì)胞 - 細(xì)胞相互作用。一旦確定了靶點(diǎn)，需將候選模型與病人的單細(xì)胞表達(dá)譜進(jìn)行比較，以確定匹配的模型。并且單細(xì)胞測(cè)序還能用于進(jìn)一步探究細(xì)胞構(gòu)成及基因表達(dá)在用藥前后的變化，及治療有效 / 無(wú)效之間的差異，以評(píng)估治療過(guò)程及新藥物的有效性；此外，對(duì)不同藥物及其組合進(jìn)行單細(xì)胞測(cè)序比較，還可篩選治療組合。

單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)以其高通量、高分辨率的特點(diǎn)，使人們開(kāi)始意識(shí)到它在藥物研發(fā)中的巨大潛力，包括在單細(xì)胞水平上進(jìn)行高通量地藥物靶點(diǎn)篩選、藥代動(dòng)力學(xué)分析、藥效評(píng)價(jià)等，極大地縮減藥物發(fā)現(xiàn)周期、節(jié)約新藥研發(fā)成本。單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)為新藥研發(fā)注入新的希望，有助于藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)優(yōu)化新藥研發(fā)管線。

驅(qū)動(dòng)藥物開(kāi)發(fā)的單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)

伯豪生物關(guān)注藥物研發(fā)可為藥物研發(fā)企業(yè)提供分子實(shí)驗(yàn)室技術(shù)服務(wù)。